美国犹太历史国家博物馆的设计公开体现了其使命，即让犹太人更紧密地与自身传统相连，并激励来自不同背景的人们更加珍视美国犹太人的多元经历以及美国人所追求的自由。
詹姆斯·S·波尔谢克，设计合伙人
该建筑方案充分考量了其位于独立广场对面的显要位置，在视觉上既与这座历史名城的城市肌理相得益彰，又生动地展现了博物馆的使命。通透的玻璃棱柱极具视觉通透性，向所有人传递出一种慷慨的欢迎之意。
与这种通透感形成鲜明对比的，是一座覆以不透明赤陶外墙的建筑体量，它既与毗邻的历史建筑相得益彰，也是博物馆藏品的主要存放地和核心展厅；其坚实的质感，象征着犹太民族顽强的生存意志，以及对美国历史根基所在的自由的守护。
博物馆设有六层互动展区、一个特展厅、一个礼堂和一个教育中心。一个高85英尺、采光充足的中庭为参观体验奠定了基调，使参观者能够轻松了解博物馆的布局。
作为核心展厅楼层之间的空间与主题纽带，中庭两侧分布着展厅空间。西侧设有小型展厅，用于介绍各展厅楼层的主题。每层楼均设有横跨中庭的连廊，将导览展厅与主展厅相连。楼梯则是各展厅楼层之间的主要连接通道。
这座博物馆毫不怯于其引人注目的地理位置，其大胆的极简主义色调在历史语境中依然显得恰到好处。
朱莉娅·加莱夫，《建筑师报》
